2025年5月,吉林大学团队宣布人造血干细胞在免疫缺陷猪体内实现200天以上功能性重建,人源细胞占比最高超90%——这一突破标志着实验猪已从单纯的实验模型,升级为“重构生命功能”的活体平台。这种与人类基因同源性超85%、生理结构高度契合的生物,正成为细胞再生、器官修复、疾病模拟的核心载体。从烧伤患者的皮肤重生到肝功能衰竭的替代治疗,实验猪以“生命协作”的姿态,推动生物医学从“治疗疾病”迈向“重构生命”的新高度。

免疫缺陷动物是培育人源细胞的关键,但小鼠模型难以满足临床级需求,实验猪则凭借体型与生理优势成为理想选择。吉林大学杨永广团队构建的CD47⁻/⁻Rag1⁻/⁻Il2rg⁻/⁻(RGD)免疫缺陷巴马猪,通过基因改造消除了猪巨噬细胞对人类细胞的排斥,成功实现人造血干细胞在其骨髓、脾脏等器官的长时程重建。这些猪体内的人源T细胞可被诱导为多种功能亚型,CD8⁺T细胞导入CAR载体后,还能高效杀伤人类B细胞肿瘤,为免疫细胞疗法提供了规模化制备的新路径。
这种“活体培育”模式在再生医学中极具价值。西南大学团队利用猪脐带来源外泌体,通过miR-192-5p/DSC1调控轴促进皮肤血管新生,在实验猪模型中使创面愈合率提升至86.49%。与传统实验室培养相比,实验猪的活体环境能更好地模拟人类细胞互作,其产出的细胞与生物因子更易转化为临床产品,成本较人源培养降低60%以上。
实验猪不仅是细胞培育载体,更是器官修复材料的“天然工厂”与3D打印的“功能验证仪”。南京鼓楼医院应用的“GalSafe-Plus猪皮”,经三重基因编辑实现革命性突破:敲除α-gal抗原将排斥率从95%降至5%以下,转入人类角蛋白基因使水分流失率接近自体皮肤,表达抗菌肽hBD-3将感染率压缩至2%,30例烧伤患者移植后平均存活时间达14.2个月,创下全球纪录。
在复杂器官构建领域,实验猪的验证价值无可替代。上海交大团队以猪肝细胞为核心原料,按6:3:1比例混合内皮细胞与星状细胞,结合3D生物打印技术构建出功能性肝小叶。该肝小叶移植至肝功能衰竭猪模型后,白蛋白合成能力达正常肝脏的73%,氨代谢效率提升5倍,为肝衰竭治疗提供了全新方案。美国Precision Cornea公司的猪源3D打印角膜更实现临床突破,透光率达98%,首例移植患者视力从0.02恢复至0.8。
小动物模型难以模拟人类复杂疾病的多系统病变,实验猪则能精准复刻疾病的完整病程。广西大学团队培育的糖尿病猪模型,通过敲除INSR基因并转入人类hIAPP基因,不仅实现空腹血糖>11.1mmol/L的核心特征,还并发视网膜病变和肾病,完美复现人类代谢综合征的并发症链条。利用该模型筛选的GLP-1受体激动剂,使新药研发周期缩短40%,避免了小鼠模型带来的研发偏差。
在神经退行性疾病研究中,这种“精准复刻”能力更为关键。德国NeuroCells公司的转基因猪表达人类Tau蛋白后,6月龄时大脑皮层即出现神经纤维缠结,Aβ42沉积量达人类患者的85%,认知测试错误率比正常猪高3倍。基于该模型验证的抗Tau抗体药物,使认知衰退速度降低60%,为阿尔茨海默病治疗带来新希望。实验猪的病理模拟能力,正破解“模型失真”导致的科研困境。
实验猪的“活体平台”价值,始终以严苛伦理规范为边界。我国已建立从养殖到实验的全流程标准:四川内江国家生物医学材料中心通过全基因组测序排除有害突变,冷冻保存100种标准化猪源细胞系;RGD免疫缺陷猪饲养采用屏障环境体系,配备精准麻醉与术后镇痛系统,确保动物福利。
公众认同的提升让这种生命协作更具温度。“再生医学成果展”通过猪皮移植患者的康复案例,直观呈现实验猪的价值;区块链溯源系统向公众开放供体猪信息,实现“从猪场到病床”的透明化监督。2025年数据显示,公众对实验猪研究的支持率已达78%,构建起“创新-伦理-认同”的良性循环。
从人造血干细胞的活体培育,到3D打印器官的功能验证,实验猪以“生命重构平台”的身份,重塑了生物医学的发展路径。它既是细胞与器官的“培育舱”,也是疾病机制的“复刻仪”,更是人类探索生命边界的重要伙伴。未来,随着人源化器官再造技术的成熟,实验猪将在个性化医疗、罕见病治疗等领域实现更大突破,持续为生命重构注入温暖而强大的力量。